億勝生物：深度布局高增長潛力領域打造眼科賽道實力玩家

中國的創新藥物研發現在已經進入遍地開花的時代，尤其是腫瘤賽道吸引了大量的人才和資本，催生了很多生物技術公司，也造成了從靶點選擇到臨床開發再到商業競爭的全面局面去年先是CDE發布了以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則，然后是生物科技公司估值大面積縮水或資本市場新股破發，再到今年2月Cindilizumab在美國BLA受阻有分析認為，中國創新藥物研發已經到了重新選擇方向的關鍵時刻

業內人士表示，針對臨床未滿足需求的新藥研發是打破局面的途徑，臨床未滿足需求不僅限于腫瘤疾病近兩年可以明顯感覺到，眼科，皮膚，疼痛，腎病等專科領域的新藥投入和R&D布局正在逐步升溫對特定疾病的外部市場潛力的看法將在很大程度上受到在該領域成功上市的重磅藥物的影響以眼科領域為例除了Eylea，Lucentis等少數藥物外，并沒有太多大家熟悉的重磅炸彈，導致了眼科電路的關注度遠不如腫瘤的客觀情況

可是，不容忽視的事實是，眼科電路的潛力是巨大的，藥品市場的規模也在迅速增長目前已知的眼科疾病有500多種，幾乎涉及各個年齡段據世衛組織統計，全球至少有22億盲人和視障患者，其中近視，干眼癥，白內障，青光眼，眼底血管病變等疾病非常常見對于這些對患者生活影響很大的眼病，真正安全，有效，負擔得起的治療方案相對有限，存在巨大的臨床未滿足需求此外，受諸多因素影響，如老齡化，電子產品的廣泛使用等，眼病群體不斷擴大，臨床需求和市場規模仍在快速上升中金研究院數據顯示，2020年我國眼科藥物市場總規模將接近200億元，預計2030年將達到1350億元其中，干眼，wAMD，近視位列眼科用藥市場前三

2021年，國家衛健委發布《十五全國眼健康規劃年》，明確提出政府致力于建立健全國家—區域—省—市—縣眼科醫療服務體系，加強二級以上綜合醫院眼科建設，鼓勵醫療機構增加眼科相關藥品和醫療器械采購。

最近幾年來，眼科賽道的升溫引起了一些新興生物技術和老牌制藥公司的極大關注，并逐漸得到普及，例如，極端微生物，威牧，紐福克斯，奧康視，趙可眼科，益生生物，康弘藥業，齊星眼科，恒瑞醫藥等業內人士指出，雖然幾家公司的眼科業務沒有直接可比性，但如果從眼科業務的完備性，產品管道的豐富性，布局思路的清晰性來看，在港股上市的益生生物尤其值得關注

益生生物眼科產品組合

資料顯示，益生生物以牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液，眼用凝膠，單劑量滴眼液創新系列為基礎，從治療眼表外傷入手，通過不斷創新推動產品升級迭代同時通過代理，收購兼并，項目研發合作等方式，逐步建立了覆蓋眼表到眼底疾病的產品組合版面適應癥包括干眼，濕性AMD，近視，青光眼等，這些都是未來眼科電路中最有潛力的再加上多年的自營銷售網絡和潛在的新藥儲備，益生生物實際上已經成為國內領先的眼科藥企之一

產品bFGF貝芙舒和貝芙吉系列:創新基因支撐公司快速成長

1990年，益生生物成立團隊，投資建廠，研發出新的基因工程藥物bFGF，可以促進靶細胞損傷的修復在化學原料藥和低端仿制藥為主流的90年代，益生通過大量的資金投入和研發，確立了做真正高質量創新藥的堅實思路作為益生生物的產品，眼科貝復舒和外科貝復舒系列是公司目前的基礎業務

1999年，益生生物成功研發出國家基因工程新藥貝復舒滴眼液，用于促進角膜修復這是世界上第一款上市的bFGF滴眼液2006年，第二代產品貝復舒眼用凝膠上市與滴眼液相比，延長了藥物在眼部的作用時間，在患者的使用方式上與貝復舒滴眼液形成了支持和補充2019年，基于領先的吹—充—封單劑量生產平臺，推出第三代產品——貝復舒單劑量滴眼液本品不含防腐劑，更適合眼部敏感或術后，干眼癥等長期使用的患者2021年，貝復舒系列實現銷售額4.29億港元，在眾多眼科品牌中屬于大品種

貝復舒是臨床角膜修復的一線藥物目前，該產品主要適用于門診角膜損傷患者伴隨著不含防腐劑的單劑量劑型上市，貝復舒擴大了原有的門診+角膜損傷范圍，顯示出可觀的市場潛力

首先是從門診到外科的拓展《中國藥典》2020年版明確提到，手術用眼用制劑不得添加抑菌劑，抗氧化劑等添加劑，應包裝一次性使用由此可見，單劑量貝復舒滴眼液作為術后眼科修復藥物前景廣闊

根據CICC報道的計算數據，以國內屈光手術為例，該類型手術量最近幾年來快速增長，預計2022年為111.8萬例，2030年為350.1萬例，預計2022年白內障手術數量為461萬例，2023年為1044萬例在如此可觀的眼科手術增速下，貝復舒的業績釋放也有望保持長期，穩定，快速的節奏

國內屈光手術市場規模的測算

國內白內障手術/人工晶狀體市場規模的測算

二是從角膜損傷擴展到干眼癥干眼癥患者規模較大，在歐美國家認可度較高，在國內認可度相對較差一般認為全球干眼癥患者超過3.5億，其中中國患者超過7500萬貝復舒獲批適應癥涵蓋輕度干眼癥2019年推出針對干眼癥等眼部敏感人群的無防腐劑劑型，2020年納入中國干眼癥專家共識

分析人士認為，貝復舒在干眼癥領域的放量是大概率事件預計在未來，貝復舒系列產品憑借其完整的劑型，醫保覆蓋優勢，強大的銷售渠道以及臨床學術市場的認可，有望占據顯著的競爭優勢

SkQ1:全球首個新的分子作用機制，有望填補干眼癥臨床需求。

益生生物眼科管道的另一個亮點是全新的治療干眼癥的一流分子SkQ1該產品也是值得關注的全球眼科新藥管道之一

干眼癥屬于眼表疾病，是一種典型的多機制復雜疾病傳統認為，環境，感染，內源性負荷，抗原或遺傳等多種因素都可能誘發干眼癥最近幾年來，干眼癥發病機制的研究更加關注免疫活動激發的炎癥級聯反應，以及促炎細胞因子，趨化因子和基質金屬蛋白酶等分子信號通路的參與

長期以來，包括環孢素和人工淚液在內的許多藥物被用于治療干眼癥，雖然能在一定程度上緩解病情，但總體治療效果并不理想干眼癥理想的治療目標應該是從癥狀和體征兩個方面進行改善癥狀是記錄受試者感受的主觀指標，包括干燥，灼熱，不適，疼痛等感覺，通過受試者評分表進行評價體征是客觀指標，如角膜/結膜細胞染色和淚液溶解時間過去FDA批準的干眼癥藥物都是從標簽上針對個別指標，改善程度有限

直到2016年，Shire研發的Lifitegrast才真正被FDA批準成為首個同時改善干眼癥患者癥狀和體征的藥物Lifitegrast的核心機制是阻斷細胞內粘附分子—1與淋巴細胞功能相關抗原的相互作用，從而抑制T細胞的活性，抑制眼表炎癥該藥的獲批證明了開發針對炎癥反應的干眼癥藥物是可靠的，也為干眼癥藥物的臨床路徑提供了標桿受此鼓舞，針對干眼癥的創新藥物的開發正在迅速增加

益生生物于2018年7月與美圖科技簽署產品引進及全球聯合開發協議，分兩輪投入近4000萬美元在美國進行三期臨床試驗SkQ1通過靶向線粒體治療干眼癥，其機制非常獨特具體來說，SkQ1分子結構的一部分作為分子拖車，將分子的另一部分，一種非常活躍的抗氧化劑質體醌帶入線粒體，清除線粒體中積累的氧化應激產物，恢復眼睛細胞的功能，抑制淚液中炎癥因子的產生

SkQ1治療干眼癥的機制

SkQ1滴眼液通過三重作用機制治療干眼癥，阻斷眼部的氧化應激反應，不僅可以減輕炎癥反應，還可以改善眼部組織的變性和淚液質量的下降有望取得比目前主流的利菲特格司特和環孢素類藥物更好的療效，同時4周見效快，優于目前大多數具有抗炎機制的治療方法

2018年10月，SKQ1完成了美國III期試驗的首例患者招募2019年7月，IIb/III的VISTA—1試驗關鍵數據發布2021年2月，VISTA—2試驗三期關鍵數據發布從兩個VISTA試驗的設計可以看出，SKQ1對干眼癥臨床終點的選擇是基于Lifitegrast的標準臨床設計，以及癥狀和體征的改善同步引入作為評價指標，希望通過更高標準的驗證，在臨床使用的審批中獲得更清晰，更廣泛的標簽受海外疫情影響，SKQ1的VISTA—3研究推遲至2022年底，預計2023年提交NDA

李順:一種潛在的嚴重眼底病

2022年3月，益生生物完成對十里順的收購卵磷脂絡合碘是一種以碘為中心原子，卵磷脂為配體，共價鍵合的新化合物是國內唯一有效的治療眼底病的口服有機碘劑

通過加強眼底代謝促進出血滲出和水腫的吸收，視力順可以促進所有眼底滲出的吸收它已被批準用于玻璃體出血，混濁，中間牙髓浸潤和視網膜中央靜脈阻塞在臨床上也廣泛用于視網膜出血和黃斑水腫的吸收，可以縮短一些眼底病的病程，提高患者的治療依從性

該產品的主要市場拓展渠道在于門診根據各種渠道的數據，我國每年約有1億人次的眼科門診，其中眼底病患者的比例約為10%，即約1000萬人次其中70%~80%的病例伴有出血，滲出和水腫，這些患者中約有50%采用口服藥物治療根據十里順的處方比例和用量，可以大致算出十里順的年銷售量眼科門診年增長率約為6%，視立順有相當大的增長空間

需要注意的是，醫藥行業的宏觀政策給所有藥企都帶來了不確定性卵磷脂絡合碘目前只有兩個產品，原研產品和十力順產品，未來幾年納入帶量采購的可能性較低

業內人士表示，十里順未來增長的有利因素在于患者數量的增加，處方比例的提高，用藥療程的規范化有望成為重量級品種，這也取決于益生在醫院渠道的發展和學術推廣

貝伐單抗眼用注射劑:wAMD的快速發展

年齡相關性黃斑變性是一種視網膜疾病，主要病變是視網膜的黃斑區黃斑區是視覺最敏感的部分退行性病變對精細視覺和色覺影響明顯，嚴重影響中樞視覺AMD已經成為繼青光眼和白內障之后全球第三大致盲原因，是60歲以上人群致盲的主要原因，也是創新眼科藥物研發的又一熱點

AMD過去缺乏有效的藥物，直到2006年Lucentis獲準上市以VEGF為靶點的抗體或融合蛋白治療濕癥成為此后該領域的重點研發方向，隨后是Eylea和國內重量級藥物康柏西普，均為成功品種貝伐單抗作為最著名的VEGFR抑制劑之一，在Lucenti被批準之前，已經被廣泛用于治療包括AMD在內的眼部疾病，這為其治療眼部疾病的有效性和安全性提供了大量的現實世界證據

2020年10月，益生生物與傅宏翰林簽署協議，研發用于治療wAMD等眼科適應癥的EB12—20145P貝伐單抗眼用注射劑益生擁有該產品在全球眼科適應癥的開發，生產，監管備案和商業化的獨家許可目前，該項目已獲準在美國，新加坡，俄羅斯和歐盟開展三期臨床試驗，并分別在中國，歐盟和澳大利亞完成了首例患者給藥從臨床試驗的快速推進可以看出，益生生物在進口項目的開發上有很強的執行力

藥物+器械:從眼表到眼底疾病的完整布局

眼科疾病種類繁多益生生物的上述創新藥物和裝置涵蓋了角膜損傷，干眼癥，眼部炎癥/感染，青光眼，年齡相關性黃斑變性等多個疾病方向此外，益生還推出了一系列不含防腐劑的單劑量眼科產品，包括單劑量妥布霉素滴眼液，單劑量左氧氟沙星滴眼液，單劑量鹽酸莫西沙星滴眼液和單劑量透明質酸鈉滴眼液，以順應國際眼科制劑不含防腐劑的發展趨勢

作為國內最早布局創新眼科藥物的企業之一，益生生物于2015年成立BD團隊，專注于豐富產品線，通過制定覆蓋眼表，青光眼，眼底病的多方位戰略和深度覆蓋全國的眼科銷售網絡，在眼科領域建立了穩固的市場地位和壁壘。

益生生物眼科產品發展戰略

2020年，益生將完成全球四大R&D中心的布局，未來還將通過自研和推廣計劃持續向益生眼科產品管道輸送創新彈藥。

除了眼科藥物，益生生物在眼科儀器方面也有布局，推出了眼科超聲青光眼治療儀EyeTechCare，可折疊人工玻璃體球囊，近視軟性親水隱形眼鏡等產品由此，益生生物打造了藥物+器械的上市產品組合，協同放大其在眼科領域的優勢

藥物開發的創新模式。

回顧一生生物以創新為導向的業務發展之路，早在上世紀90年代就研發并上市了全球首個bFGF藥物，可以說天生就帶有創新基因在后續產品線和業務拓展方向上，益生生物并沒有盲目跟隨行業趨勢，而是選擇聚焦自身優勢的眼科領域進行重點布局，自主研發，對外合作

在R&D投資支持公司長期發展方面，益生生物并不吝嗇2021年，公司研發總支出為2.08億港元，占營收的12.7%在疫情最困難的時候，仍然在R&D保持了較大的投入，體現了公司創新升級的堅定信心和決心分析人士表示，這套打法務實但不花哨，多年來穩步推進，奠定了堅實的業務基礎伴隨著眼科賽道的快速升溫，管道的不斷豐富，重磅產品的逐步上市，益生生物有望在未來兩年逐步進入收獲期，為患者和市場帶來更多驚喜

該分析師指出，益生進軍創新藥的路徑或許能為其他本土藥企提供思考:創新藥的轉型升級不能好高騖遠，也不能盲目跟風要立足自身情況，找準最適合的賽道或疾病領域，圍繞該領域未被滿足的臨床需求進行可延展的協同布局，同時充分對接自身的營銷優勢，深挖自己的護城河，走一條低風險高收益的道路市場上有許多未滿足的臨床需求，R&D機會也是如此不是每個企業都可以復制恒瑞或者百濟的創新藥布局模式，但是益生生物在眼科電路的特色發展上還是有很多值得借鑒的地方